1969年9月16日，一軍官開會後下陽明山急馳，蔣車隊緊急剎車，導致蔣伉儷遭遇車禍均受傷；隔月健檢時發現蔣胸腔遭撞擊致心臟瓣膜受傷，健康狀況從此欠佳。

1972年3月，蔣因前列腺肥大做手術。[1]:465據報章刊載：宋美齡曾提出要蔣到美國做手術，宋認為美國醫生醫術高明。[1]:465蔣也認為美國醫生醫術比台北醫生高明，但認為美國有人要把他趕下臺、必要時可能暗殺他，因此不願去美國求醫。[1]:465蔣經國從來服從蔣，也不同意宋之建議，認為寧可延聘美國名醫，也不能前往美國。[1]:465-466最後，蔣在台北榮民總醫院做手術，後轉為前列腺宿疾。[1]:466從此，蔣健康一蹶不振。[1]:466

1972年7月，蔣感染感冒。[1]:4667月22日午後，引發肺炎，嗣經診治，「日就痊可」[2]:128。8月6日，蔣移入榮民總醫院療養[3]:131，一度住在六號總統病房。9月15日，午間又告感不適，嗣經診治，「即迅速恢復正常」[2]:128。

在宋美齡堅持下，蔣身體日適，1973年12月22日，自台北榮民總醫院返士林官邸休養。[2]:130此後蔣宣布避不見客，實際是退休。[1]:466儘管蔣仍是總統身份，但工作基本由副總統嚴家淦與行政院長蔣經國處理。[1]:466遇到重大問題，嚴家淦與蔣經國總是至蔣病榻前請示、彙報。[1]:466

蔣病入膏肓，聲音越來越弱。[1]:4671974年8月，政府宣稱：因蔣健康狀況不佳，減少政治活動。[1]:46710月31日蔣壽辰時，政府製作「蔣總統萬歲」徽章供民眾佩戴。[1]:46712月1日，蔣流行性感冒致肺炎復發；12月27日晨，慢性攝護腺炎又發，同時發生膀胱內出血，身體體力已益感不支[4]。因蔣長期服用抗生素以致細菌抗藥性增加，治療頗費周章。[1]:467

1975年1月初，蔣病情仍無好轉，高燒不退。[1]:467蔣經國每天至少3次前往探病，蔣抓住蔣經國手良久，語言甚低。[1]:467蔣經國見蔣病狀無起色，深感不安，夜不能眠。[1]:4671月9日，蔣肺部炎症終無法根治，致時有輕度之寒熱症狀。[5]夜間，蔣睡眠中缺氧，經急救轉安。肺炎復發，經加診治，原已有進展[6]。蔣於病中手書「以國家興亡為己任，置個人死生於度外」。

1975年3月26日晚，蔣病情惡化，經3個多小時急救才見好轉。[1]:467蔣醒來後，令蔣經國召五院院長來士林官邸聽蔣口授遺囑。[1]:467蔣授完遺囑後，病情忽好忽壞。[1]:467